CFTR é uma proteína essencial para molhar superfícies por todo o corpo, como as vias respiratórias dos pulmões. Pessoas com fibrose cística apresentam uma mutação genética que causa problemas com a proteína. Alguns medicamentos podem melhorar a função do CFTR.
A fibrose cística (FC) afeta cerca de 70.000 pessoas em todo o mundo. É devido a uma mutação genética que afeta a produção ou função de uma proteína chamada regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). CFTR é uma proteína essencial em vários sistemas do corpo, portanto sua disfunção pode ter efeitos graves.
A esperança média de vida de alguém com FC nos Estados Unidos é de cerca de
Continue lendo para saber mais sobre o que o CFTR faz, como ele é diferente em pessoas com FC e como os medicamentos podem ajudar a combater esses problemas.
O que a proteína CFTR faz?
CFTR é um tipo de proteína chamada canal iônico. Isso significa que permite a passagem de íons específicos (partículas carregadas). Os canais iônicos ficam nas membranas celulares (a camada externa das células) e permitem que íons específicos entrem ou saiam da célula.
CFTR controla a passagem de íons cloreto para dentro e para fora das células de qualquer órgão do corpo que produz muco. Isso inclui:
- pulmões
- pâncreas
- glândulas sudoriparas
- fígado
- glândulas salivares
- trato gastrointestinal
- sistema reprodutivo
- células imunológicas
É importante que o cloreto saia da célula e repouse na membrana celular, onde pode atrair água. Isto é especialmente importante nas células das vias respiratórias pulmonares, que precisam de uma certa quantidade de umidade para funcionar corretamente.
Mas o CFTR também controla a passagem de
A CFTR também pode existir em organelas, as pequenas partes dentro das células. Isto significa que a CFTR também pode desempenhar um papel em alguns
O que acontece com o CFTR na fibrose cística?
A FC é causada por uma mutação no CFTR gene, que codifica a proteína CFTR. Mutações neste gene podem causar problemas no funcionamento da proteína CFTR. Os pesquisadores descobriram mais de
Algumas mutações podem fazer com que a proteína não funcione adequadamente. Outros podem fazer com que você produza muito pouca proteína ou até mesmo nenhuma.
Os cientistas agrupam os tipos de problemas com CFTR em
| Aula | Exemplo de mutação | Efeito |
|---|---|---|
| 1 | G542X | Suas células não produzem CFTR. |
| 2 | Delta F508 | O CFTR não consegue chegar à membrana celular. |
| 3 | G551D | CFTR não funciona. |
| 4 | R117H | CFTR funciona, mas não tão bem quanto deveria. |
| 5 | A455E | Suas células não produzem CFTR suficiente. |
| 6 | Q1412X | O CFTR não vive tanto tempo na membrana celular. |
As classes 1, 2 e 3 geralmente resultam em sintomas mais graves. As classes 4, 5 e 6 geralmente resultam em sintomas mais leves.
Sobre
CFTR: Gene vs. Proteína
Como a proteína e o gene compartilham um nome, normalmente usamos itálico para indicar o gene. Se você ver CFTR (em itálico) neste documento estamos falando do gene. Caso contrário, estamos nos referindo à proteína.
Como o CFTR afeta os pulmões das pessoas com FC?
A FC pode afetar qualquer superfície molhada do corpo. Mas para as pessoas com FC, o efeito mais significativo é nos pulmões.
As vias aéreas dos pulmões estão revestidas de muco. Esse muco ajuda a reter bactérias e outros irritantes, protegendo você contra infecções. As vias respiratórias também são revestidas por cílios, pequenas estruturas semelhantes a cabelos que varrem as partículas presas, enviando-as para fora das vias respiratórias.
A função reduzida do CFTR faz com que menos cloreto chegue à superfície das células das vias respiratórias. Isso significa que eles atraem menos água. O muco da camada externa fica desidratado e mais espesso.
Os cílios não conseguem realizar sua ação de varredura através do muco espesso. O muco espesso e preso dificulta a respiração. As bactérias no muco também tornam você mais propenso a infecções.
Como o CFTR afeta o pâncreas das pessoas com FC?
Seu pâncreas cria enzimas que ajudam a digerir os alimentos. Os tubos que transportam essas enzimas para o intestino também são revestidos de muco. A disfunção do CFTR faz com que o muco espesso bloqueie esses tubos, resultando em diversas consequências.
Você pode não digerir os alimentos adequadamente (má absorção) e seu pâncreas pode ficar inflamado (pancreatite). Também pode impedir a produção de insulina, o que pode levar a
Um pâncreas saudável também envia bicarbonato ao estômago para ajudar a neutralizar o ácido estomacal. A disfunção do CFTR pode dificultar esse processo, causando problemas digestivos.
Como o CFTR afeta outros órgãos e sistemas de pessoas com FC?
Glândulas sudoriparas
Suas glândulas sudoríparas secretam sal e água através dos dutos sudoríparos e na superfície da pele. Os dutos sudoríparos normalmente reabsorvem parte desse sal. Essa reabsorção não ocorre sem trabalhar o CFTR, levando ao suor muito salgado.
Fígado, ductos biliares e vesícula biliar
O CFTR geralmente está presente nas células do ducto biliar do fígado. Sem o funcionamento do CFTR, o acúmulo de muco pode bloquear os dutos biliares. Isto pode levar à formação de cálculos biliares. Também pode causar inflamação que causa cicatrizes (cirrose).
Osso
O CFTR também desempenha um papel nas vias de sinalização que contribuem para a formação óssea. Isso pode fazer com que as pessoas com FC tenham menor densidade óssea.
A doença óssea relacionada à FC também pode ser causada pela falta de vitamina D, vitamina K ou cálcio por má absorção.
Sistema imunológico
Uma pesquisa de 2020 sugere que a disfunção do CFTR pode fazer com que certas células do sistema imunológico, como neutrófilos e macrófagos, sejam ineficazes. Isso deixa você suscetível a alérgenos e infecções.
Sistema reprodutivo
Em pessoas designadas como homens ao nascer, a disfunção do CFTR pode fazer com que o muco bloqueie os canais deferentes. Esse é o tubo que transporta o esperma dos testículos até a uretra, que o ejacula.
O bloqueio causa uma condição chamada ausência bilateral congênita dos canais deferentes (CBAVD). CBAVD resulta em infertilidade, pois seu sêmen não contém espermatozóides.
Em pessoas designadas como mulheres ao nascer, a disfunção do CFTR pode engrossar o muco no colo do útero. Também pode afetar o revestimento do útero. Ambos os eventos podem tornar mais difícil engravidar.
Como os tratamentos para fibrose cística afetam a proteína CFTR?
Não há cura para a FC, mas as pessoas com FC geralmente tomam vários medicamentos para ajudar a controlar os sintomas. Alguns desses medicamentos, conhecidos como moduladores CFTR, atuam para melhorar a função CFTR.
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o ivacaftor (Kalydeco) como o primeiro modulador CFTR em 2012. O ivacaftor ajuda o CFTR a transportar cloreto. Isto corrige um problema devido à mutação G551, que afeta apenas cerca de 10% das pessoas com FC nos EUA.
Outros moduladores CFTR ajudam a fixar a forma da proteína CFTR, permitindo que mais proteína alcance a membrana celular. Conhecidos como corretores, ajudam a resolver a mutação delta F508 mais comum. Os corretores CFTR incluem:
- lumacaftor
- tezacaftor
- elexacaftor
De acordo com uma investigação de 2022, estes moduladores estão agora disponíveis para ajudar cerca de 85% das pessoas com FC com mais de 12 anos.
As terapias disponíveis em abril de 2023 incluem:
- Trikafta (elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor)
- Symdeko (tezacaftor e ivacaftor)
- Orkambi (lumacaftor e ivacaftor)
Mas, como a maioria dos medicamentos, existe o risco de efeitos colaterais dos moduladores CFTR. E estes são medicamentos para toda a vida.
Ainda,
Como posso saber se tenho uma mutação no gene CFTR?
Mesmo que você não tenha FC, você ainda pode carregar um CFTR mutação. Isso significa que você pode transmiti-lo para a próxima geração. Pessoas que herdam um CFTR mutação de ambos os pais terá FC.
O teste genético, também conhecido como teste de portador, pode informar se você é portador de uma das mutações que podem causar FC. O teste padrão usa uma amostra de sangue, saliva ou esfregaço de bochecha para verificar se há DNA
Um resultado de teste positivo significa que você tem um
Os recém-nascidos dos EUA normalmente são submetidos a exames de FC nos primeiros 3 dias de vida.
Remover
Pessoas com FC têm uma mutação genética que causa um problema com a proteína CFTR nas suas células. Milhares de mutações podem afetar o CFTR, mas a mais comum faz com que ele tenha um formato estranho, impedindo-o de chegar à superfície das células onde realiza seu trabalho.
CFTR mutações afetam vários órgãos e sistemas do seu corpo. O efeito geralmente é mais significativo nos pulmões, mas também pode afetar o pâncreas, as glândulas sudoríparas e outros sistemas. Novos medicamentos podem ajudar a melhorar a função do CFTR em pessoas com FC e reduzir os sintomas.
Quatro moduladores CFTR estão atualmente no mercado, mas mais estão em ensaios clínicos. Converse com um médico sobre se algum possível modulador de CFTR – ou outros tratamentos que tentem compensar a disfunção de CFTR – pode ajudá-lo.
Mesmo que você não tenha FC, você ainda pode carregar uma mutação genética que pode causar isso. Converse com um médico sobre testes genéticos para saber mais sobre o risco de transmiti-lo.
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