Como os inibidores de proteassoma são usados ​​para tratar o mieloma múltiplo


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Os inibidores do proteassoma são a base do tratamento do mieloma múltiplo. Desde a sua introdução, há mais de uma década, melhoraram muito as perspectivas das pessoas com mieloma múltiplo.

A terapia medicamentosa é uma parte importante do tratamento do mieloma múltiplo (MM).

Os inibidores de proteassoma (IPs) têm sido a espinha dorsal do tratamento do MM na última década. Eles podem ser usados ​​durante diferentes fases da progressão da doença, muitas vezes em combinação com outros medicamentos.

A disponibilidade de IPs melhorou muito os resultados em pessoas com MM. Os pesquisadores continuam a desenvolver e avaliar novos IPs em ambientes pré-clínicos e clínicos.

Fatos rápidos sobre o mieloma múltiplo

  • MM é um tipo de câncer no sangue que afeta as células plasmáticas da medula óssea. Saiba mais sobre o M.M.
  • Estima-se que cerca 35.730 pessoas receberão diagnóstico de MM nos Estados Unidos em 2023.
  • O risco ao longo da vida de desenvolver MM é 0,76%.
  • MM é mais comum em pessoas designadas como homens ao nascer do que naquelas designadas como mulheres ao nascer.
  • MILÍMETROS é duas vezes mais comum em negros americanos do que em americanos brancos. A razão para isso é atualmente desconhecida.
  • Outros fatores de risco de MM incluem:
    • idoso
    • obesidade
    • outros distúrbios das células plasmáticas
    • exposição anterior à radiação ou certos produtos químicos
  • A taxa média de sobrevivência em 5 anos para MM é 59,8%.
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O que são inibidores do proteassoma?

Os proteassomas são grandes complexos proteicos que funcionam para quebrar proteínas desnecessárias ou mal dobradas dentro de uma célula. Os IPs atuam para bloquear a atividade dos proteassomas.

Quando o proteassoma não está funcionando como deveria, o excesso de proteínas começa a se acumular na célula. Isso eventualmente faz com que sua célula morra.

As células cancerígenas, como as do MM, respondem melhor aos IPs do que as células saudáveis. Isto ocorre porque as células cancerígenas crescem e se dividem mais rapidamente, o que significa que têm uma taxa mais elevada de síntese e eliminação de proteínas.

Os IPs atualmente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar MM são:

  • bortezomibe (Velcade)
  • carfilzomibe (Kyprolis)
  • ixazomibe (Ninlaro)

Novos e futuros inibidores de proteassoma para mieloma múltiplo

Juntamente com os IPs atualmente aprovados, os pesquisadores estão trabalhando arduamente na pesquisa de novos IPs para serem usados ​​no tratamento do MM.

Alguns exemplos de IPs com resultados iniciais promissores são marizomibe e oprozomibe. Ambas as drogas têm potencial para serem dado oralmente (pela boca). O marizomibe também pode ser administrado por injeção ou infusão intravenosa (IV).

Resultados muito iniciais de um IP oral chamado TQB3602 também foram positivos. Você pode encontrar mais ensaios clínicos envolvendo IPs atuais e futuros aqui.

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Como os inibidores do proteassoma ajudam a tratar o mieloma múltiplo?

Quando você recebe um diagnóstico de MM pela primeira vez, os IPs são normalmente usados ​​como parte de um tratamento medicamentoso combinado inicial. Normalmente, este é um tratamento combinado denominado VRd que inclui:

  • bortezomibe
  • lenalidomida (Revlimid), um medicamento imunomodulador
  • dexametasona, um corticosteróide

O bortezomibe também pode ser usado junto com a lenalidomida como terapia de manutenção em pessoas cujo MM é de alto risco. Pessoas com MM de alto risco tendem a ter uma doença mais agressiva e uma perspectiva pior.

A terapia de manutenção é o tratamento que você pode receber após o término da terapia inicial. O objetivo é mantê-lo em remissão e prevenir a progressão do seu MM.

Carfilzomibe é usado quando seu MM voltou ou outros medicamentos não funcionaram para controlar seu MM. Pode ser administrado como medicamento único ou em combinação com dexametasona e possivelmente lenalidomida.

O ixazomibe também pode ser usado quando outros medicamentos não foram eficazes. É administrado em combinação com lenalidomida e dexametasona.

Como é receber inibidores de proteassoma para mieloma múltiplo?

A forma como você recebe IPs para o seu MM dependerá de qual IP lhe foi prescrito.

Bortezomibe (Velcade)

Você pode receber bortezomibe de duas maneiras. Pode ser administrado por injeção sob a pele (subcutânea) ou pode ser infundido diretamente na veia (intravenoso).

Como muitos medicamentos contra o câncer, o bortezomibe é administrado em ciclos. Este é um período de tratamento seguido de um período de descanso. O período de descanso dá ao seu corpo tempo para se recuperar. Durante o tratamento, você pode receber bortezomibe Uma ou duas vezes por semana.

O número exato de ciclos de bortezomibe usados ​​no tratamento inicial pode variar. A Artigo de 2022 recomenda até 12 ciclos de VRd, dependendo do seu nível de risco de MM e se você está ou não recebendo um transplante de células-tronco.

O bortezomibe também é usado para terapia de manutenção. De modo geral, a terapia de manutenção é administrada até que seu MM avance. Foi descontinuado para algumas pessoas devido a efeitos colaterais.

Carfilzomibe (Kyprolis)

Carfilzomibe é administrado por via intravenosa uma ou duas vezes por semana. As informações de prescrição indicam que ela pode ser continuada até que seu MM progrida ou ocorram efeitos colaterais inaceitáveis.

Ixazomibe (Ninlaro)

O ixazomibe é administrado por via oral na forma de cápsula. Normalmente você toma uma vez por semana durante 3 semanas e depois tira uma semana de folga.

Tal como acontece com o carfilzomibe, as informações de prescrição do ixazomibe indicam que você pode tomá-lo até que o MM progrida ou tenha efeitos colaterais inaceitáveis.

Qual é o sucesso dos inibidores do proteassoma no mieloma múltiplo?

O bortezomibe foi o primeiro IP aprovado pela FDA em 2003. Com o tempo, a introdução de IPs e outros tratamentos mais recentes para MM levaram a melhores perspectivas para pessoas com MM.

A Estudo de 2019 descobriram que o bortezomibe é uma opção de tratamento eficaz que aumenta a sobrevida global média para pessoas com MM recidivante ou refratário.

Um estudo de fase III de 2023 descobriu que a combinação de daratumumabe, bortezomibe e dexametasona para tratamento de mieloma recidivante ou refratário prolongou significativamente a sobrevida geral livre de progressão.

Quais são os prós e os contras dos inibidores do proteassoma para o mieloma múltiplo?

O principal benefício dos IPs é melhorar as perspectivas das pessoas com MM. Alguns IPs também trazem benefícios adicionais.

Por exemplo, o bortezomibe pode ser muito benéfico para pessoas com MM e problemas renais. Além disso, o ixazomibe é tomado por via oral e pode ser útil para pessoas que têm dificuldade de ir ao consultório médico para receber injeções ou infusões regulares.

Mas os IPs também podem ter uma variedade de efeitos colaterais desagradáveis. Isso varia de acordo com o medicamento.

Bortezomibe (Velcade)

Os efeitos colaterais mais comuns do bortezomibe são:

  • fadiga
  • nausea e vomito
  • diarréia
  • constipação
  • apetite reduzido
  • febre
  • contagens sanguíneas baixas, o que pode levar a:
    • anemia
    • aumento do risco de infecção
    • hematomas ou sangramento mais fáceis
  • neuropatia periférica
  • neuralgia

Carfilzomibe (Kyprolis)

Os efeitos colaterais comuns do carfilzomibe são:

  • fadiga
  • nausea e vomito
  • diarréia
  • falta de ar
  • febre
  • contagens sanguíneas baixas

Ixazomibe (Ninlaro)

Os efeitos colaterais mais comuns do ixazomibe incluem:

  • nausea e vomito
  • diarréia
  • constipação
  • inchaço das mãos ou pés
  • contagens sanguíneas baixas
  • neuropatia periférica

Que outros tratamentos podem ser usados ​​para o mieloma múltiplo?

Junto com os IPs, existem outros tratamentos disponíveis para MM. Esses incluem:

  • transplante de células-tronco
  • quimioterapia
  • imunoterapia, que pode incluir:
    • anticorpos monoclonais
    • drogas imunomoduladoras
    • Terapia com células T CAR
  • terapia direcionada
  • corticosteróides
  • bifosfonatos, radioterapia ou cirurgia para tratar doenças ósseas relacionadas ao MM e suas complicações
  • tratamentos de suporte como:
    • medicamentos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos
    • Transfusões de sangue
    • imunoglobulina intravenosa (IVIG)
    • plamaférese

Remover

IPs são medicamentos usados ​​para tratar MM. A sua introdução melhorou muito as perspectivas das pessoas com MM. Como tal, são atualmente a espinha dorsal da terapia com MM.

Você pode receber IPs como parte da terapia inicial ou como componente da terapia de manutenção. Os IPs também podem ser usados ​​se o seu MM tiver uma recaída ou não responder a outros medicamentos.

Embora os IPs tenham muitos benefícios para as pessoas com MM, eles também podem ter uma variedade de efeitos colaterais. Se você recebeu um diagnóstico de MM, converse com um médico sobre os possíveis efeitos colaterais dos IPs antes de iniciar o tratamento.


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