O que você precisa saber sobre inibidores de PARP para câncer de próstata


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Os inibidores de PARP são um novo tratamento promissor para tipos específicos de câncer de próstata avançado ou resistente ao tratamento. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou dois inibidores de PARP para câncer de próstata e outros estão em ensaios clínicos.

O câncer de próstata é uma doença que afeta milhares de pessoas todos os anos. Ocorre quando as células da próstata começam a crescer incontrolavelmente. Os tratamentos atuais para o câncer de próstata incluem:

  • cirurgia
  • radioterapia
  • crioterapia
  • quimioterapia
  • terapia hormonal

Um novo tratamento promissor são os inibidores da poli ADP ribose polimerase (PARP). Trata-se de um tipo de terapia direcionada que bloqueia as ações de proteínas chamadas enzimas PARP. Estas enzimas são essenciais para ajudar as células danificadas a repararem-se, e as células cancerígenas dependem principalmente deste processo para sobreviver e crescer.

Este artigo irá explorar como os inibidores de PARP ajudam a tratar o câncer de próstata, quem pode se beneficiar deles e seus potenciais efeitos colaterais. Também veremos pesquisas em andamento para explorar o futuro desse tratamento emergente.

Como funcionam os inibidores de PARP no tratamento do câncer de próstata?

Os inibidores de PARP bloqueiam uma proteína nas células cancerosas chamada PARP, uma parte integrante do processo de reparo do DNA. As células cancerosas não conseguem mais reparar seu DNA quando o PARP é bloqueado. Ao bloquear as enzimas PARP, os inibidores de PARP podem impedir que as células cancerosas reparem os danos no DNA, o que pode levar à morte celular e à redução do tumor.

De acordo com um Revisão de pesquisa de 2021Os inibidores de PARP estão abrindo caminho para a medicina de precisão no câncer de próstata.

“Medicina de precisão” é um termo que se refere à prática de usar informações sobre uma pessoa, como sua genética, para orientar o tratamento. Os inibidores de PARP têm um papel na medicina de precisão porque têm como alvo específico as células cancerígenas e mostram resultados promissores em pessoas com cancro da próstata.

Os inibidores de PARP são particularmente eficazes em pessoas com mutações específicas em genes envolvidos no reparo do DNA, como BRCA1, BRCA2ou Caixa eletrônico.

Terapia combinada

Uma revisão de 2021 observa que uma abordagem promissora para o uso de inibidores de PARP no câncer de próstata é combiná-los com outros medicamentos, como aqueles que danificam o DNA.

Outra revisão de 2021 observa o sucesso da combinação de inibidores de PARP com medicamentos imunoterápicos. Esta abordagem baseia-se nos inibidores de PARP para desencadear uma resposta no sistema imunológico, que então reconhece as células cancerígenas como estranhas e as ataca. Mas ainda são necessárias mais pesquisas nesta área.

Os médicos também podem usar inibidores de PARP com medicamentos anti-hormonais. A ensaio clínico de fase 2 encontraram resultados positivos ao usar um inibidor de PARP com abiraterona (Zytiga).

Quando um médico pode recomendar um inibidor de PARP para câncer de próstata?

O câncer geralmente ocorre devido a mutações em um ou mais dos três tipos de genes:

  • oncogenes
  • genes supressores de tumor
  • Genes de reparo de DNA

Um médico pode recomendar inibidores de PARP se uma mutação nos genes de reparo do DNA (como BRCA ou ATM) estiver causando o câncer de próstata. Embora o câncer de próstata geralmente não seja causado por apenas uma mutação genética, alguns tipos de câncer de próstata têm maior probabilidade de demonstrar mutações nesses genes.

De acordo com um Artigo de 2022os médicos podem recomendar inibidores de PARP para:

  • câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que progrediu com tratamento hormonal
  • pacientes com câncer de próstata avançado com mutações BRCA ou ATM

No entanto, isso não significa que os inibidores de PARP sejam uma cura para o câncer de próstata. Eles podem prolongar o tempo de tratamento da doença antes que ela se espalhe ainda mais.

Quais inibidores de PARP são aprovados para tratar o câncer de próstata?

O Instituto Nacional do Câncer (NCI) menciona que o FDA aprovou dois inibidores de PARP para tratar câncer de próstata em populações específicas – olaparibe (Lynparza) e rucaparib (Rubraca).

Olaparibe (Lynparza)

Olaparibe é um inibidor de PARP que você toma por via oral. Isso é especificamente aprovado para tratar pessoas com mCRPC com mutações genéticas específicas, como BRCA1, BRCA2ou Caixa eletrônico.

Rucaparib (Rubraca)

O FDA aprovou o rucaparib para pessoas com câncer de próstata avançado cujos tumores apresentam mutações BRCA ou ATM. É uma pílula que você toma duas vezes ao dia com ou sem alimentos, conforme orientação de um profissional de saúde.

A Estudo de 2023 de mais de 400 participantes mostraram que aqueles que tomaram rucaparib sobreviveram mais tempo sem progressão do cancro do que aqueles que tomaram um medicamento de controlo.

Quais inibidores de PARP ainda estão em pesquisa para câncer de próstata?

Dois outros potenciais inibidores de PARP para câncer de próstata incluem niraparibe e talazoparibe.

Niraparibe

Niraparib é um inibidor oral de PARP que mostrou resultados promissores em ensaios clínicos para o tratamento do câncer de próstata. Num ensaio clínico de 2023, os pacientes com mCRPC que receberam quimioterapia anterior melhoraram a sobrevivência livre de progressão radiográfica e a sobrevivência global com o tratamento com niraparib.

Talazoparibe

O talazoparibe foi aprovado pelo FDA em 2018 para câncer de mama. Não há aprovação para uso no câncer de próstata, mas os estudos mostram-se promissores. Num ensaio de fase 2 de 2021 com pessoas com mCRPC, 29,8% dos participantes tiveram uma resposta ao talazoparibe.

Quais são os efeitos colaterais dos inibidores de PARP?

Efeitos colaterais comuns dos inibidores de PARP incluir:

  • fadiga
  • náusea
  • vômito
  • diarréia
  • dor abdominal
  • tontura
  • tosse

Os efeitos colaterais raros, mas graves, dos inibidores de PARP incluem:

  • hipertensão
  • taquicardia
  • palpitações

Converse com um médico sobre os possíveis efeitos colaterais e o que esperar antes de iniciar os inibidores de PARP.

Perguntas frequentes

Aqui estão algumas das perguntas mais frequentes sobre os inibidores de PARP para câncer de próstata.

Quão eficazes são os inibidores de PARP no tratamento do câncer de próstata?

O FDA aprovou o olaparibe e o rucaparib após testes bem-sucedidos que mostraram resultados excelentes.

Pessoas tratadas com olaparibe viveram mais que o dobro do tempo como pessoas em outros tratamentos de câncer de próstata sem que o câncer progrida. Eles também tinham 16 vezes mais probabilidade de ter seus tumores diminuídos. O benefício foi maior em pessoas com BRCA1, BRCA2ou Caixa eletrônico mutações.

No ensaio com rucaparib que levou à sua aprovação acelerada, os participantes com BRCA2 mutações tiveram uma taxa de resposta tumoral de 45%.

Quanto custam os inibidores de PARP?

De acordo com um Estudo de 2021, o custo médio para um fornecimento de inibidores de PARP para 30 dias foi de US$ 13.342. Isso significa que o preço foi mais alto na metade das vezes e mais baixo na metade das vezes. Mas o custo médio do próprio bolso para pessoas com seguro comercial foi de US$ 44.

Mas os custos podem variar dependendo da sua cobertura de seguro e de onde você mora. Pode ser melhor consultar seu médico e seguradora antes de se comprometer com uma marca ou medicamento para obter a maior cobertura e reduzir suas despesas diretas.

O Medicare cobre inibidores de PARP?

Sim, o Medicare deve cobrir tanto o olaparibe quanto o rucaparib. Mas é bom confirmar com o seu médico se a sua situação médica está totalmente coberta.

Você também deve observar que o Medicare pode não cobrir os inibidores de PARP na mesma medida que as seguradoras comerciais. O estudo de 2021 citado acima observou que o custo direto médio dos inibidores de PARP foi superior a oito vezes mais alto (US$ 370) para pessoas no Medicare.

Como posso participar de um ensaio clínico de inibidores de PARP para câncer de próstata?

Para participar de um ensaio clínico, converse com seu médico ou visite o site oficial de ensaios clínicos.

Remover

Os inibidores de PARP para câncer de próstata metastático mostram resultados promissores para prolongar a vida de alguém com câncer de próstata, aumentando o período de tempo em que a doença pode ser controlada. Os inibidores de PARP têm um benefício muito significativo para pessoas com mutações BRCA ou ATM, mas não têm tanto efeito em outras pessoas.

O FDA aprovou dois medicamentos – olaparibe e rucaparib – que seu seguro pode cobrir. Outras opções potenciais estão em preparação.

O uso deste tratamento pode depender da sua formação médica e da gravidade do câncer de próstata. Embora os inibidores de PARP não curem o câncer, eles podem ajudá-lo a viver uma vida mais longa, mais feliz e mais plena.


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