O que é Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (MPAL)?

As leucemias agudas são tipicamente linfóides ou mielóides na linhagem. Por exemplo, existem:

• Leucemia linfocítica aguda (LLA): Este tipo envolve células linfóides que eventualmente se tornarão glóbulos brancos como células B ou células T.
• Leucemia mielóide aguda (LMA): Este tipo envolve células mielóides que eventualmente se tornarão glóbulos brancos como neutrófilos ou monócitos.

MPAL é um tipo de leucemia que possui marcadores tanto para células linfóides e linhagens mieloides. Existem dois tipos gerais de MPAL:

• Bilinear: Bilinear significa “duas linhagens”. Neste tipo de MPAL, existem duas populações separadas de células de leucemia. Uma população é linfóide, enquanto a outra é mielóide.
• Bifenotípico: Bifenotípico significa “dois tipos”. Nesse tipo de MPAL, há uma população de células leucêmicas. Essas células expressam marcadores de linhagens linfóides e mielóides.

A distinção entre esses dois tipos de MPAL nem sempre é tão clara. Por exemplo, é possível que MPALs bilineares se transformem em MPALs bifenotípicos e vice-versa.

Os sinais e sintomas da MPAL são semelhantes aos de outras leucemias agudas. Eles podem incluir:

• anemia, que pode causar:

  • fadiga
  • fraqueza
  • tontura ou atordoamento
  • falta de ar
• infecções frequentes
• hematomas ou sangramento fácil
• febre
• suor noturno
• apetite reduzido
• perda de peso não intencional
• gânglios linfáticos inchados
• ossos doloridos ou articulações
• dor de cabeça
• nausea e vomito
• aumento do seu fígado ou baço

Indivíduos com MPAL também costumam ter uma contagem alta de glóbulos brancos. Além disso, cerca de 25% das pessoas com MPAL têm células de leucemia presentes em seu sistema nervoso central, que inclui o cérebro e a medula espinhal.

O que exatamente causa o MPAL ainda não é conhecido. De um modo geral, a leucemia ocorre quando células-tronco do sangue têm alterações genéticas que os levam a crescer e se dividir fora de controle.

Certas alterações genéticas que afetam seus cromossomos estão ligadas ao MPAL:

• Cromossomo Filadélfia: O cromossomo Filadélfia é quando partes do cromossomo 9 e do cromossomo 22 trocam de lugar, levando a uma fusão do cromossomo BCR e ABL1 genes no cromossomo 22.
• Anormalidades do cromossomo 11q23: As anormalidades do cromossomo 11q23 envolvem alterações em uma parte específica do cromossomo 11 chamada q23.

Fatores de risco para MPAL

O MPAL é raro. Como tal, ainda sabemos pouco sobre fatores de risco específicos. Mas a pesquisa descobriu que o MPAL é mais comum em pessoas com nascimento masculino.

Também existem diferenças nas idades das pessoas que recebem MPAL bilinear versus bifenotípica. A idade média para receber um diagnóstico de MPAL bilinear é de 18 anos. Em contraste, a idade média para receber um diagnóstico de MPAL bifenotípica é de 53 anos.

Como o MPAL é raro, pode ser muito difícil de diagnosticar. Um médico ou profissional de saúde começará coletando seu histórico médico e fazendo um exame físico. Eles podem solicitar exames de laboratório como:

• hemograma completo
• esfregaço de sangue periférico
• painel metabólico básico
• testes de coagulação

Se os resultados desses testes indicarem que você pode ter leucemia, o médico solicitará uma aspiração e biópsia da medula óssea. As amostras coletadas deste procedimento podem ser usadas para procurar e caracterizar ainda mais suas células de leucemia.

O diagnóstico de MPAL envolve a análise cuidadosa das amostras de medula óssea usando imunotipagem e análise cromossômica.

A imunotipagem analisa os diferentes marcadores em suas células de leucemia, normalmente usando um processo chamado citometria de fluxo. A análise cromossômica pode procurar alterações como o cromossomo Filadélfia ou anormalidades 11q23.

O MPAL pode ser classificado em cinco categorias diferentes com base na imunotipagem e na análise cromossômica:

• MPAL com t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1: As pessoas com este tipo de MPAL têm o cromossomo Filadélfia.
• MPAL com t(v;11q23); KMT2A reorganizado: Indivíduos com este tipo de MPAL têm anormalidades 11q23.
• MPAL B-mielóide, NOS (não especificado): Aqueles com este tipo têm MPAL com marcadores linfóides B e mielóides. Eles não têm o cromossomo Filadélfia ou anormalidades 11q23.
• MPAL T-mielóide, NOS: Aqueles com este tipo têm MPAL com marcadores linfóides T e mieloides. Eles não têm o cromossomo Filadélfia ou anormalidades 11q23.
• Tipos raros de MPAL: As pessoas que se enquadram nessa categoria têm tipos mais raros de MPAL.

Há sem diretrizes de tratamento estabelecidas para o MPAL. Em vez disso, o tratamento específico da MPAL é baseado nos achados da imunotipagem e análise cromossômica.

O tratamento inicial geralmente envolve quimioterapia, que usa drogas que interrompem o crescimento das células leucêmicas. O regime de quimioterapia pode ser voltado para ALL, AML ou um que visa tanto ALL quanto AML.

Indivíduos com cromossomo Filadélfia ou anormalidades 11q23 provavelmente terão um medicamento de terapia direcionada adicionado ao seu regime de tratamento inicial. Essas drogas se concentram em certos marcadores ligados às células de leucemia.

O tratamento inicial pode ser seguido por um transplante alogênico de células-tronco (SCT). O objetivo de um SCT é criar uma medula óssea saudável, livre de células leucêmicas.

Em um SCT alogênico, a quimioterapia forte é usada para matar as células da medula óssea, incluindo as células de leucemia. Você então recebe uma infusão de células-tronco de um doador compatível saudável.

A perspectiva para pessoas com MPAL é tipicamente pior do que para aqueles com outros tipos de leucemia aguda. Alguns dos fatores que podem afetar sua perspectiva incluem:

• o tipo de MPAL que você tem, como se é bilinear ou bifenotípico
• os marcadores linfóides ou mielóides específicos ligados ao seu MPAL
• as características genéticas do seu MPAL, como se o cromossomo Filadélfia ou anormalidades 11q23 estiverem presentes
• sua contagem de glóbulos brancos quando você recebe o diagnóstico
• como o câncer responde ao tratamento recomendado
• se o seu sistema nervoso central for afetado
• se o seu MPAL voltou após o tratamento (recaída)
• sua idade e saúde geral

A estudo de 2017 incluiu 519 pessoas com MPAL que tiveram um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alloSCT) após uma remissão com o tratamento inicial. A idade média dos participantes do estudo foi de 38,1 anos. A taxa de sobrevida global de 3 anos para as pessoas no estudo que tiveram um aloSCT foi 56,3%. Além disso, 3 anos após o alloSCT, 31,4% dos participantes tiveram uma recaída.

Para referência, a taxa de sobrevida relativa geral de 5 anos para leucemia entre 2012 e 2018 nos Estados Unidos foi 65,7%.

As crianças com MPAL geralmente apresentam melhor perspectiva do que os adultos. A estudo 2021 incluiu 54 crianças com MPAL que receberam quimioterapia. A sobrevida global em 5 anos para este grupo foi de 77%.

MPAL é um tipo de leucemia que possui marcadores de linhagens linfóides e mielóides. Seus sintomas são semelhantes aos de outras leucemias agudas, como LLA e LMA.

MPAL pode ser difícil de diagnosticar e tratar. O tratamento geralmente envolve quimioterapia e potencialmente um SCT.

Devido às qualidades mistas da MPAL, as perspectivas para as pessoas com ela são piores do que para aquelas com outros tipos de leucemia aguda. Mas como cada indivíduo é diferente, converse com uma equipe de saúde para ter uma ideia melhor de sua perspectiva específica.