Imunoterapia para mieloma múltiplo

Agentes imunomoduladores são medicamentos que estimulam ou suprimem o sistema imunológico de maneira inespecífica. Eles também são chamados de moduladores do sistema imunológico. Os três agentes imunomoduladores para mieloma múltiplo são:

• Lenalidomida (Revlimid): A lenalidomida é usada para todos os estágios do mieloma múltiplo. Às vezes é usado como terapia de manutenção se você estiver em remissão, mas também pode tomar Revlimid após um transplante de células-tronco ou outro tratamento.
• Pomalidomida (Pomalyst): A pomalidomida é usada para mieloma múltiplo recidivante ou refratário. Pomalyst também é indicado para pessoas com mieloma múltiplo de alto risco ou problemas renais.
• Talidomida (Talomida): A talidomida pode ser usada se você tiver contagens baixas de células sanguíneas e não puder tomar outros agentes imunomoduladores. De acordo com a Myeloma Research Foundation, raramente é usado hoje.

Todos os três agentes imunomoduladores são medicamentos orais diários. Eles são frequentemente usados ​​em combinação com outros medicamentos em ciclos de 21 a 28 dias.

Leia mais sobre moduladores do sistema imunológico aqui.

Os anticorpos são proteínas que combatem infecções produzidas pelo sistema imunológico. Os anticorpos monoclonais são versões de laboratório dessas proteínas. Os cientistas os projetam para atingir proteínas específicas na superfície das células cancerígenas. Aqueles usados ​​​​para tratar o mieloma são:

• Daratumumabe (Darzalex): Darzalex se liga à proteína CD38 nas células do mieloma e ajuda o sistema imunológico a ver e destruir as células cancerígenas. É útil em todos os estágios do mieloma, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. Estão disponíveis uma versão intravenosa (IV) e uma versão injetável (Darzalex Faspro). O ciclo de tratamento depende da combinação específica de medicamentos.
• Isatuximabe (Sarclisa): O isatuximab liga-se à proteína CD38 e ajuda o sistema imunitário a ver e matar as células cancerígenas. É para pessoas que já experimentaram pelo menos dois outros tratamentos. Você recebe por via intravenosa uma vez por semana ou uma vez a cada 2 semanas em ciclos de 28 dias.
• Elotuzumabe (Empliciti): Elotuzumab tem como alvo uma proteína chamada SLAMF7. Ele estimula as células assassinas naturais a ativarem e sinalizarem as células do mieloma para destruição. É para pessoas que já experimentaram outras terapias. Você recebe Empliciti por via intravenosa uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas em ciclos de 28 dias.

Há também um anticorpo biespecífico que envolve células T. Isso significa que pode se ligar a dois antígenos diferentes ao mesmo tempo:

• Teclistamabe (Tecvayli): Este anticorpo tem como alvo a proteína CD3 nas células T e a proteína BCMA nas células do mieloma. É para pessoas que tentaram pelo menos quatro outras terapias que não funcionam mais. Você recebe por injeção logo abaixo da pele, normalmente três vezes na primeira semana e depois uma vez por semana.

Existem também medicamentos chamados conjugados de anticorpos e medicamentos. Eles são uma combinação de anticorpos monoclonais e outras drogas que combatem o câncer.

Os CARs ajudam as células T a se ligarem a proteínas específicas. Esta terapia envolve retirar células T do sangue e alterá-las em laboratório. No mieloma múltiplo, as terapias com células T CAR têm como alvo a proteína BCMA.

Usando uma linha intravenosa, seu sangue passará por uma máquina que remove células T. Então o sangue retornará ao seu corpo.

Em seguida, você precisará de quimioterapia em altas doses. Isso prepara seu sistema imunológico para o tratamento. Mais tarde, você terá as células T modificadas infundidas de volta ao seu corpo. A modificação permitirá que essas células T vejam e ataquem as células do mieloma. As células T também continuarão a se multiplicar e a fortalecer o sistema imunológico.

Esta é uma terapia única. As duas terapias com células T CAR aprovadas para o mieloma múltiplo são ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) e idecabtagene vicleucel (Abecma).

Estas não são terapias de primeira linha. São para pessoas que já fizeram vários outros tipos de tratamento.

Leia mais sobre a terapia com células T CAR aqui.

De acordo com Sociedade Americana do Câncer, a terapia com células-tronco autólogas (ASCT) é um tratamento padrão para pessoas com mieloma múltiplo. É uma forma de imunoterapia porque altera o sistema imunológico. Ajuda seu corpo a produzir novas células sanguíneas saudáveis.

Primeiro, você recebe quimioterapia em altas doses para destruir as células cancerígenas. Em seguida, os médicos removem as células-tronco da medula óssea ou do sangue periférico. Mais tarde, essas células-tronco são reinfundidas em seu corpo para ajudar a medula óssea a produzir novas células sanguíneas saudáveis.

ASCT é um tratamento comum para pessoas com um novo diagnóstico ou recidiva de mieloma múltiplo. Geralmente é uma terapia única. Em alguns casos, um médico pode recomendar um transplante duplo. Isso significa que você terá dois transplantes autólogos com intervalo de 6 a 12 meses.

Leia mais sobre tratamentos com células-tronco para mieloma múltiplo aqui.

Um plano de tratamento geralmente envolve uma combinação de dois ou três tipos diferentes de terapias. Além das imunoterapias, as terapias medicamentosas incluem:

• inibidores de proteassoma
• esteróides
• um inibidor de exportação nuclear chamado selinexor (Xpovio)
• bisfosfonatos para doenças ósseas

Outros tratamentos para mieloma múltiplo são:

• quimioterapia
• radioterapia
• cuidados de suporte

Quais terapias são adequadas para você depende de quão agressivo é o câncer e de quais tratamentos você já fez. O seu médico fará uma recomendação com base na sua saúde e preferências pessoais.

Leia mais sobre o tratamento do mieloma múltiplo aqui.

O transplante de células-tronco e os agentes imunomoduladores têm sido há muito tempo a base do tratamento. Os primeiros anticorpos monoclonais ganharam aprovação em 2015e o ritmo das imunoterapias está acelerando.

Novas imunoterapias desde 2021 para o mieloma múltiplo incluem duas terapias com células T CAR e o primeiro anticorpo biespecífico. Estas terapias são relativamente novas, por isso os investigadores ainda aguardam dados de longo prazo.

A pesquisa sobre outras imunoterapias está em andamento. Algumas áreas de interesse são:

• inibidores do ponto de verificação imunológico, que já são usados ​​para tratar outros tipos de câncer
• imunomoduladores de próxima geração
• novo conjugados anticorpo-droga
• novo anticorpos biespecíficos

Agentes imunomoduladores e transplante de células-tronco já existem há décadas. Mas os avanços recentes na imunoterapia significam mais opções para pessoas que já experimentaram outras terapias para o mieloma múltiplo.

As opções mais recentes incluem anticorpos monoclonais, um anticorpo biespecífico de envolvimento de células T e terapia com células T CAR. Este câncer é difícil de tratar, mas a imunoterapia é uma área promissora e objeto de pesquisas contínuas.