Como a quimioterapia é usada no tratamento da esclerose múltipla (EM)?

A esclerose múltipla é um distúrbio progressivo que se desenvolve quando os glóbulos brancos atacam a camada gordurosa protetora ao redor dos nervos do cérebro e da medula espinhal chamada mielina e neurodegeneração (comprometimento cognitivo, depressão, fadiga).

O medicamento quimioterápico mitoxantrona pode potencialmente tratar a EM, suprimindo a atividade dos glóbulos brancos que atacam a mielina e reduzindo os danos ao sistema nervoso central.

Um terapia emergente para a EM é a quimioterapia combinada com um transplante autólogo de medula óssea. A combinação de quimioterapia com um transplante de medula óssea permite que os médicos administrem uma dose mais alta de quimioterapia – normalmente ciclofosfamida (Cytoxan) – do que de outra forma seriam capazes.

A quimioterapia com transplante autólogo de medula óssea pode ser uma opção de tratamento para pessoas com EM grave remitente-recorrente que não responde a outros tratamentos.

Durante um transplante autólogo de medula óssea, as células-tronco que criam células sanguíneas são removidas da medula óssea antes de você receber a quimioterapia. Eles são reinfundidos em seu sangue posteriormente para que seu sistema imunológico possa crescer novamente.

Mitoxantrone, vendido sob a marca Novantrone, é o único medicamento quimioterápico aprovado pela FDA para tratar a EM nos Estados Unidos.

O medicamento alemtuzumab (Lemtrada) também é aprovado pela FDA para tratar a EM. É considerado um medicamento de terapia direcionada e não um medicamento quimioterápico tradicional. Ele funciona visando uma proteína em seus glóbulos brancos chamada CD52. Essa reação esgota e repovoa os glóbulos brancos que circulam no sangue.

Semelhante ao alemtuzumabe, o rituximabe (Rituxan) também é um tratamento direcionado que não é necessariamente considerado quimioterapia. Também é usado em vários tipos diferentes de tratamento do câncer. rituximabe não é aprovado pela FDA para MS, mas é freqüentemente usado off-label para tratar MS.

Novos tratamentos promissores

A quimioterapia combinada com um transplante de medula óssea ainda é considerada um procedimento experimental e ainda não foi aprovado pela FDA. Dois regimes de medicamentos diferentes são frequentemente usados. Estes incluem o regime de globulina antitimócito (ATG) BEAM, que inclui os seguintes medicamentos quimioterápicos:

• carmustina
• etoposido
• citarabina-arabinósido
• melfalano
• ATG

E o regime de ciclofosfamida, que inclui:

• ciclofosfamida
• ATG

A mitoxantrona é normalmente administrada na dosagem de 12 miligramas por metro quadrado (mg/m²) por meio de uma infusão intravenosa (IV) por 5 a 15 minutos a cada 3 meses. Pode ser altamente tóxico, então os médicos geralmente administram uma dose máxima vitalícia de 140 mg/m².

As dosagens e medicamentos usados ​​na quimioterapia combinados com um transplante autólogo de células-tronco variam entre os ensaios clínicos. O procedimento geralmente consiste em cinco fases:

1. identificação pré-transplante de riscos potenciais
2. remoção de células-tronco
3. quimioterapia
4. reinfusão de células-tronco
5. cuidados de suporte pós-transplante

Os medicamentos quimioterápicos podem causar muitos efeitos colaterais. A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é uma complicação rara que pode ocorrer durante a terapia ou meses ou anos após a terapia com mitoxantrona. O risco de cardiotoxicidade aumenta com a dose total ao longo da vida.

Outros efeitos colaterais podem incluir:

• náusea
• vômito
• diarréia
• dor de cabeça
• fadiga
• febre e calafrios
• aftas
• constipação
• sintomas como os da gripe
• cor anormal da urina
• perda de cabelo
• menstruação atrasada

A mitoxantrona também tem sido associada a um risco aumentado de desenvolver leucemia mielóide aguda.

Saiba mais sobre os efeitos colaterais da quimioterapia.

A mitoxantrona tem sido associada a efeitos colaterais significativos. Isso é caiu em desgraça apesar de sua potencial eficácia no tratamento da EM.

Em um 2021 estudaros pesquisadores compararam a droga mitoxantrona com o anticorpo monoclonal rituximabe em pessoas com EM recidivante avançada.

Progressão da incapacidade foi observada em 21% das pessoas que receberam rituximabe e 32,9% das pessoas que receberam mitoxantrona. Rituximab teve um perfil de segurança mais favorável. Os pesquisadores concluíram que a mitoxantrona só deve ser usada em casos raros e excepcionais.

Quimioterapia combinada com transplante autólogo de células-tronco

Estudos ainda estão em andamento para avaliar a eficácia da quimioterapia combinada com um transplante autólogo de células-tronco. Em um 2022 análiseos pesquisadores descobriram que um transplante de células-tronco é potencialmente uma opção altamente eficaz e relativamente segura para EM altamente ativa.

A estudo 2021 observa que os melhores candidatos para a quimioterapia combinada com um transplante autólogo de células-tronco são pessoas com menos de 50 anos com uma duração mais curta de EM. Os pesquisadores do estudo recomendam que o procedimento seja realizado apenas em centros com experiência e especialização substanciais.

Em um 2017 estudaros pesquisadores descobriram que a EM não progrediu em um período de 5 anos em 46% das pessoas depois que você recebeu um transplante autólogo de células-tronco.

A quimioterapia envolve tomar medicamentos que contêm produtos químicos que matam as células do corpo que se multiplicam rapidamente.

O medicamento quimioterápico mitoxantrona é aprovado pela FDA para tratar a EM. Funciona destruindo os glóbulos brancos que atacam a camada protetora em torno de seus nervos chamada mielina.

A quimioterapia combinada com um transplante de células-tronco é um tratamento emergente, mas ainda não foi aprovado pela FDA para tratar a EM. Pode ser uma opção de tratamento para pessoas com EM grave remitente-recorrente.