- A diferença entre as pessoas com placa cerebral amilóide que desenvolvem a doença de Alzheimer e aquelas que não o apresentam parece ser uma inflamação.
- Uma ativação excessiva das células microgliais do cérebro estimula o crescimento dos emaranhados de proteína tau que caracterizam a doença.
- O estudo sugere que as terapias combinadas que abordam o acúmulo da placa amilóide e a neuroinflamação podem ser eficazes contra a doença de Alzheimer.
Os médicos consideram a placa amilóide alojada entre as células nervosas do cérebro e as fibras da proteína tau emaranhadas que se formam dentro das células como a marca registrada da doença de Alzheimer.
No entanto, a placa amilóide – que consiste em pedaços quebrados de proteína que se agregam – também está presente no cérebro de adultos mais velhos que não desenvolvem Alzheimer, sugerindo que outro fator está desencadeando a doença.
Um novo estudo descobriu que a inflamação no cérebro conduz a progressão da presença de placa amilóide e emaranhados de tau até o início da demência e do mal de Alzheimer.
O principal autor do estudo, o Dr. Tharick Pascoal, Ph.D., professor assistente de psiquiatria e neurologia da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, PA, explica:
“Muitos [older adults] têm placas amilóides em seus cérebros, mas nunca evoluem para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Sabemos que o acúmulo de amilóide por si só não é suficiente para causar demência – nossos resultados sugerem que é a interação entre neuroinflamação e patologia amilóide que desencadeia a propagação de tau e, eventualmente, leva a danos cerebrais generalizados e prejuízo cognitivo. ”
O estudo aparece em
Neuroinflamação
Embora os cientistas já tenham observado a neuroinflamação em pessoas com Alzheimer, o novo estudo revela pela primeira vez seu papel crítico no desenvolvimento da doença.
A pesquisa descobriu que a ativação das células imunológicas do cérebro – suas células microgliais – promove a disseminação das proteínas tau emaranhadas que compõem a placa amilóide.
Heather M. Snyder, Ph.D., vice-presidente de relações médicas e científicas da Associação de Alzheimer, que não esteve envolvida no estudo, explicou o propósito da neuroinflamação para Notícias Médicas Hoje. A Associação de Alzheimer contribuiu com fundos para a pesquisa.
“A inflamação tem um papel importante no combate a infecções e outros patógenos no corpo, incluindo no cérebro e no sistema nervoso central”, disse Snyder. Microglia “ajuda a limpar detritos (neurônios danificados, infecções) do cérebro”.
“No entanto”, acrescenta o Dr. Snyder, “uma resposta inflamatória sustentada, ou uma mudança de neuroinflamação aguda para crônica, pode contribuir para a biologia subjacente de vários distúrbios neurodegenerativos”.
A inflamação por si só não está associada ao comprometimento cognitivo, disse o Dr. Pascoal MNT. “No entanto”, disse ele, “quando a neuroinflamação converge com a patologia amilóide, a interação potencializa a patologia tau. Como consequência, a coexistência desses três processos no cérebro – amiloide, neuroinflamação e patologia de tau – determina a deterioração cognitiva. ”
Evidência viva
Embora experimentos com células cultivadas e animais de laboratório tenham implicado anteriormente a ativação da microglia na disseminação das fibras de tau, o novo estudo é o primeiro a documentar sua relação em pessoas vivas.
Os pesquisadores usaram ressonância magnética e PET para estudar 130 pessoas em toda a idade e espectros da doença de Alzheimer, observando a presença e extensão da ativação microglial, placa amilóide e emaranhados de tau.
Colocando o novo insight para funcionar
O controle bem-sucedido da neuroinflamação como meio de tratar a doença de Alzheimer continua sendo um desafio. Dr. Pascoal disse MNT: “Vários medicamentos antiinflamatórios diferentes podem reduzir potencialmente a neuroinflamação. No entanto, alguns deles já foram testados em ensaios clínicos com o objetivo de mitigar o declínio cognitivo, mas falharam. ”
No entanto, ele sugeriu, o problema pode ser o momento do tratamento.
“Nosso estudo indica que esses antiinflamatórios apresentariam eficácia ideal em um momento específico do curso da doença, quando os pacientes têm tau patologia confinada ao córtex cerebral temporal medial”, diz ele.
“Assim”, diz o Dr. Pascoal, nossos “resultados sugerem que a combinação de terapias anti-amiloides com antiinflamatórias nos estágios iniciais da doença, quando a patologia da tau ainda está confinada ao córtex temporal, maximizaria a eficácia dessas drogas. ”
Snyder observou: “A Associação de Alzheimer, por meio de sua iniciativa Part the Cloud, está focada em acelerar descobertas de laboratório, por meio de testes, em possíveis terapias – preenchendo a lacuna no desenvolvimento de medicamentos para Alzheimer, apoiando estudos clínicos de fase inicial”.
Ela relatou: “Cientistas de todo o mundo foram convidados a apresentar propostas que poderiam se traduzir em testes em humanos de tratamentos direcionados à neuroinflamação, com o objetivo de melhorar a cognição em indivíduos com doenças neurodegenerativas”. A iniciativa selecionou quatro projetos.
Para o Dr. Pascoal, a pesquisa é pessoal, diz ele UPMC:
“Como um jovem neurologista residente em meu país natal, o Brasil, percebi que muitos pacientes com doença de Alzheimer são deixados negligenciados e sem acesso a cuidados adequados.”
A descoberta do estudo lhe dá esperança para essas pessoas. Ele diz: “Nossa pesquisa sugere que a terapia combinada com o objetivo de reduzir a formação da placa amilóide e limitar a neuroinflamação pode ser mais eficaz do que tratar cada patologia individualmente”.
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