- Embora os morcegos possam contrair SARS-CoV-2, eles não ficam doentes. Uma nova revisão tenta entender o porquê.
- Os autores explicam que os morcegos podem acelerar seu sistema imunológico para cima e para baixo, mantendo o equilíbrio imunológico ao enfrentar o estresse severo das infecções por SARS-CoV-2.
- A comparação entre morcegos e humanos revela pontos de inflexão em infecções humanas por SARS-CoV-2 que podem aumentar o sucesso dos ensaios clínicos para a terapêutica.
- Em uma revisão completa da pesquisa imunológica de COVID-19 até o momento, os autores classificam a evidência e o nível de recomendação para múltiplos alvos imunes como candidatos ao tratamento de COVID-19.
Cientistas da Austrália e da China divulgaram recentemente uma revisão abrangente da interação imunológica do SARS-CoV-2 com seu hospedeiro – os morcegos. A revisão aparece no jornal Imunologia Científica.
Embora os morcegos possam contrair SARS-CoV-2, eles não ficam doentes. Entender por que isso pode guiar os cientistas no desenvolvimento de novas terapias para COVID-19.
Imunologistas e microbiologistas humanos colaboraram com um especialista em imunologia de morcegos, Dr. Aaron Irving. O primeiro autor, Dr. Michael Christie, e seus colegas uniram forças com o Dr. Irving para elucidar as semelhanças e diferenças em como morcegos e humanos combatem os vírus.
Reunindo detalhes granulares da interação do SARS-CoV-2 com esses dois sistemas imunológicos de mamíferos, os cientistas concluem que há estágios bem definidos e tempos ideais para a terapia médica direcionada no ciclo da doença humana COVID-19.
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Grandes problemas precisam de big data
Notícias Médicas Hoje perguntou aos pesquisadores seniores do grupo colaborador, Dra. Claudia Nold-Petry e Prof. Marcel Nold, por que eles embarcaram nesta revisão exaustiva.
Dr. Nold-Petry respondeu: “Eu senti que tínhamos que aprender o que a natureza tem a oferecer […] Porque de tantas coisas, na engenharia e nas novas tecnologias, os humanos olharam para a natureza e a copiaram. Pensamos: bem, por que não fazer isso também na imunologia? ”
O Prof. Nold disse: “Quando tivemos essa ideia pela primeira vez, não havia nenhuma grande revisão sobre imunologia de COVID-19 […] Demoramos tanto para conseguir [all the information] juntos e fazer certo! ”
O Prof. Nold esclareceu ainda mais a missão de seus grupos de pesquisa:
“Queríamos juntar algo onde, quando você vem da ciência básica, ou ciência de ‘descoberta’ […] a ciência fundamental no nível da proteína, e então dar os próximos dois passos, não apenas o que causa a doença […] mas a próxima etapa, como você realmente entende isso […] e usá-lo para escolher a terapia certa na hora certa? Então, essa era exatamente a ideia por trás desta revisão! ”
Os três estágios do COVID-19
Como o primeiro passo para a compreensão da imunobiologia de COVID-19, os pesquisadores delinearam cuidadosamente o curso clínico da SARS-CoV-2 em humanos:
- Estágio 1, que dura de 1 a 14 dias: SARS-CoV-2 configura “residência” no hospedeiro humano. Muitas pessoas permanecem assintomáticas e, das que são sintomáticas, cerca de 80% apresentam sintomas leves a moderados, 15% evoluem para COVID-19 grave e 5% ficam gravemente doentes.
- Estágio 2, que começa 4 a 10 dias após o início dos sintomas: É quando o crescimento do vírus continua e uma doença moderada se desenvolve, mais tipicamente como pneumonite viral. No entanto, outros órgãos podem ser afetados, incluindo o cérebro, resultando em dores de cabeça e vômitos.
- Estágio 3, que normalmente ocorre de 6 a 15 dias a partir dos sintomas iniciais: Este estágio pode incluir doença respiratória grave, disfunção de múltiplos órgãos, exaustão das células imunológicas e hiperinflamação. Para alguns, isso resulta na chamada tempestade de citocinas.
Os cientistas observam que o estágio final é o ponto de inflexão da doença, quando o dano causado pelo sistema imunológico do indivíduo supera o causado pelo vírus.
A imunidade inata ajuda a controlar a SARS-CoV-2
Os morcegos evitam doenças graves causadas pela SARS-CoV-2, enquanto os humanos respondem de forma diversa, variando de um curso clínico assintomático a fatal.
Os pesquisadores explicam que respostas individuais bem-sucedidas e integradas – ou imunidade inata – são uma proteção rápida e eficaz. Os melhores exemplos dessa excelente imunidade inata são em adultos com sintomas leves ou sem sintomas, jovens e morcegos.
O Prof. Nold descreveu o que ele considera mais impressionante sobre a pathoimunologia dos morcegos:
“Os morcegos são os únicos mamíferos voadores – eles têm que lidar com muito estresse metabólico […] O vôo consome muita energia, uma quantidade incomum de energia para um mamífero. E eles aprenderam e evoluíram adaptando sua resposta imunológica para tolerar esse nível basal de estresse metabólico. ”
“Eles têm uma espécie de linha de base mais alta do que poderia ser chamado de mecanismos de defesa, como interferon tipo 1 e interferon tipo 3.” Os interferons tipo 1 e 3 são proteínas imunes que desempenham um papel importante na atividade antiviral.
“E por causa dessa linha de base mais alta”, continuou o Prof. Nold, “eles podem realmente aumentar rapidamente essa resposta após o desafio com um sinal perigoso, como uma infecção viral, especificamente uma infecção por coronavírus”.
“Por esse motivo provavelmente, pelo menos entre outros, [bats] fazer um trabalho muito rápido e fácil com o vírus, sem eliminá-lo, mas contê-lo para que não cause doenças. Por ser tão rápido, eles também podem desligar [their immune system] muito rapidamente. Essa última parte é muito importante, porque não é o que acontece nos humanos – este é o mecanismo pelo qual os morcegos evitam as doenças! ”
Dr. Nold-Petry acrescentou: “[The bats] não entre nesses estágios posteriores [of COVID-19] como nós, humanos, fazemos. Para simplificar, eles amortecem e equilibram sua resposta – não sai dos trilhos [like in humans with severe COVID-19]. ”
‘Aproveite o tempo, não deixe escapar vantagem’ – Macbeth
Em um gráfico que aparece no artigo, os pesquisadores delinearam mudanças nas moléculas do sistema imunológico no sangue de pessoas com infecção por SARS-CoV-2. Eles correlacionaram essas mudanças aos três estágios da infecção humana por SARS-CoV-2 – o “momento” da doença.
Por exemplo, pessoas com infecção por SARS-CoV-2 podem apresentar aumento nas células que combatem a infecção, chamadas neutrófilos e monócitos.
No entanto, há diminuições simultâneas em marcadores essenciais de força imunológica, como células assassinas naturais e interferon tipo 1. Os cientistas atribuem as reduções nessas células e proteínas essenciais de ajuda ao “esgotamento imunológico”.
O Dr. Marcel Nold explicou que “se entendermos os estágios da doença COVID-19 e usarmos marcadores sanguíneos comuns para orientar os médicos sobre o estágio em que os pacientes estão passando, podemos ser mais capazes de escolher a terapia certa no momento certo para os pacientes que vivem com infecção por SARS-CoV-2 ”.
“Você gostaria de apoiar a defesa imunológica do hospedeiro e administrar terapias imunomodulatórias – por exemplo, interferons tipo 1 e tipo 3 […] para alguns pacientes – para combater a doença viral ”, elaborou o Dr. Nold-Petry.
“Então, em um estágio posterior, quando a resposta imunológica está desequilibrada e se intensifica e começa a [act like an autoimmune disease], e você tem tempestade de citocinas […] você precisa iniciar uma terapia antiinflamatória. ”
O Prof. Nold acrescentou mais tarde: “Existem ensaios de administração de interferon tipo 1 e tipo 3 aos pacientes. Mais uma vez, nem todos foram [fantastic] em seus resultados, porque no momento em que foram iniciados […] o conhecimento sobre a doença ainda não estava disponível, então eles foram dados muito tarde, essencialmente, e se você fizer isso, talvez você até agrave a inflamação. ”
Ele ainda explicou: “Citocinas, você quer que a atividade delas seja muito forte no início, quando a função desejada é eliminar o vírus. Então, em algum ponto, o vírus realmente diminui em contribuição para a doença COVID-19 e, o que se torna mais importante, é a própria resposta imunológica do hospedeiro. ”
“E nesse ponto, é claro, você não quer mais citocinas […] Você quer desligá-lo […] E, claro, se você der citocinas aqui, você piorará as coisas! ”
Pequenas moléculas, grandes implicações
O Prof. Nold e o Dr. Nold-Petry descreveram três pontos de inflexão claros em que a imunologia do morcego nos informou como os efeitos devastadores da SARS-CoV-2 em humanos poderiam ser amenizados em vários estágios da doença:
- no início da infecção, aumentando os níveis de interferon tipo 1 e tipo 3 dos pacientes e empregando rapidamente medicamentos antivirais
- inibindo o inflamassoma – um grande complexo de proteínas – que, quando ativado, sinaliza às células para gerar citocinas, que é um precursor da tempestade de citocinas
- quando o sistema imunológico oscila entre inflamação severa e exaustão imunológica, apoiando o paciente com potentes antiinflamatórios, como esteróides e bloqueadores de Interleucina-6
“Esses três se destacam na análise em comparação com os morcegos. Não estamos, é claro, dizendo que esses são os únicos. Existem muitas outras terapias que provavelmente têm boas chances de sucesso, desde que sejam feitas no momento certo. Mas, novamente, estou voltando à questão do tempo, porque isso é absolutamente crítico. ”
– Prof. Marcel Nold
“É um guia; ainda temos que aprender muito. É um resumo do que sabemos agora, mas pode haver mais moléculas pequenas por aí que foram testadas em outras doenças que poderiam antagonizar um autoanticorpo produzido em um estágio posterior. Tenho certeza de que podemos fazer outra revisão em um ano ”, resumiu o Dr. Nold-Petry.
“Estamos resumindo o que está disponível agora, mas apontando para as oportunidades que existem: novas citocinas e anti-inflamatórios.”
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