Genes supressores de tumor: seu papel no câncer e no tratamento do câncer

Imagem abstrata de um cientista estudando sequenciamento de genoma — Imagens Getty

Os genes supressores de tumor, ou antioncogenes, dizem às células saudáveis:

Quando desacelerar o crescimento
Quando reparar o DNA
Quando se destruir (um processo chamado apoptose que é usado para células anormais ou desnecessárias)

Se os genes supressores de tumor forem desativados devido a mutações, as células correm o risco de se tornarem cancerosas e crescerem descontroladamente.

A maioria das células cancerosas tem mais de 60 mutações. Um desafio para os pesquisadores é descobrir quais mutações causam certos tipos de câncer. Mutações em genes supressores de tumor são um dos dois principais tipos de mutações que levam a alterações cancerosas nas células. Mutações em oncogenes, que dizem às células quando é hora de crescer, são o segundo tipo principal.

Muitos tipos de genes supressores de tumor foram descobertos, e os pesquisadores provavelmente descobrirão mais desses genes no futuro. Continue lendo para saber mais sobre o papel que os genes supressores de tumor desempenham no desenvolvimento e tratamento do câncer.

O que são genes supressores de tumor?

Cada célula do seu corpo contém longos filamentos de DNA bem enrolados chamados cromossomos que carregam suas informações genéticas. Você tem 23 pares de cromossomos em todas as suas células, exceto nas células sexuais. Essas células contêm apenas um par de 23 cromossomos.

Seus cromossomos contêm aproximadamente 20.000 genes que contêm instruções para suas células. Certos genes são ativados e desativados em cada célula, dependendo da função da célula. Uma alteração ou dano a um gene é chamado de mutação genética.

Dois tipos principais de mutações genéticas são conhecidos por levar ao desenvolvimento de câncer:

Genes supressores de tumor. Esses genes dizem às suas células quando é hora de desacelerar a replicação (copiando-se), reparar o DNA ou destruir-se. O câncer pode se desenvolver se esses genes forem desligados quando deveriam estar ligados.
Oncogenes. Esses genes dizem às suas células quando é hora de crescer. O câncer pode se desenvolver se esses genes forem ativados quando deveriam ser desativados.

Existem atualmente 73 genes supressores de tumor conhecidos

O banco de dados de genes supressores de tumor da Universidade do Texas lista 73 genes supressores de tumor que podem desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer. É muito provável que mais genes sejam descobertos no futuro.

Os genes supressores de tumor são divididos em cinco categorias:

Genes que controlam a progressão de um estágio específico do ciclo celular
Genes que inibem a replicação da célula
Genes que interrompem o ciclo celular em resposta a danos no DNA
Genes que sinalizam para a autodestruição da célula
Genes que reparam erros no DNA

Mutações de genes supressores de tumor foram identificadas em Muitos tipos de câncer, incluindo:

Câncer de bexiga
Câncer de mama
Câncer colorretal
Cânceres de cabeça e pescoço
Câncer de pulmão
cancro do ovário
Câncer de pâncreas
Câncer uterino

Como os genes supressores de tumor contribuem para o câncer?

Mutações em genes supressores de tumor podem levar à gênese tumoral ou ao crescimento descontrolado de células. Você tem duas cópias da maioria dos genes em seu corpo, uma de cada um de seus pais. A pesquisa descobriu que uma cópia da maioria dos genes supressores de tumor é suficiente para controlar a divisão celular (uma forma de replicação). Isso é chamado de hipótese de dois acertos.

Muitos genes supressores de tumor foram estudados, e é provável que muitos outros ainda não tenham sido descobertos. Alguns dos genes mais conhecidos incluem:

Gene	Cânceres associados	Notas
Genes de retinoblastoma (RB)	Retinoblastoma e osteossarcomas	o maioria desses cânceres têm mutações nos genes RB.
*Proteína tumoral P53 (TP53) gene*	Câncer de bexiga, câncer de mama, câncer de cérebro e muitos outros	Este é o gene mais comumente mutado em células cancerosas. Mutações em TP53 são encontrados em mais da metade dos cânceres.
*Homólogo de fosfatase e tensina (PTEN) gene*	Câncer de mama, tumores gliais, câncer de próstata, melanoma, câncer de endométrio	De acordo com um estudo de 2020este gene está mutado em 35% dos cânceres endometriais, 32% dos tumores gliais e 17% dos cânceres de próstata.
*Caderina 1 (CDH1) gene (também conhecido como gene E-caderina)*	Câncer gástrico difuso hereditário	De acordo com a Sociedade Americana de Oncologia Clínica, os homens com esse gene têm uma chance estimada de 67% a 80% de desenvolver câncer de estômago aos 80 anos, e as mulheres têm um risco de 56% a 83% de desenvolver câncer de estômago nessa idade. As mulheres também têm um risco de 39% a 52% de desenvolver câncer de mama lobular.
*Neurofibromina 1 e 2 (NF1* e NF2) genes**	Neurofibroma, tumores cerebrais	Neurofibromatose tipo 1 (causada por NF1 mutações) afeta cerca de 1 em 2.500 a 3.000 pessoas.

O que causa a mutação de um gene supressor de tumor?

As mutações genéticas podem ser herdadas ou adquiridas.

Mutações genéticas herdadas. Mutações genéticas herdadas estão presentes no óvulo ou esperma antes de se unirem para criar a primeira célula do seu corpo. Todas as outras células do seu corpo se replicam a partir dessa primeira célula e carregam as mesmas mutações.

Mutações genéticas adquiridas. Mutações adquiridas se desenvolvem mais tarde em sua vida. Eles ocorrem em uma única célula e são então passados para quaisquer outras células que se desenvolvam a partir dessa mutação.

A maioria das mutações do gene supressor de tumor são adquiridas e não herdadas. Mas a maioria dos genes ligados a cânceres hereditários são genes supressores de tumor. A maioria das mutações oncogênicas também são adquiridas.

Os pesquisadores continuam a melhorar sua compreensão de por que alguns genes sofrem mutações. Mutações no TP53 gene têm sido associados à exposição à luz ultravioleta e à fumaça do tabaco.

Qual o papel dos genes supressores de tumor na terapia do câncer?

Terapia genética direcionada é uma área promissora de pesquisa do câncer que pode permitir que os médicos ofereçam um tratamento mais personalizado.

A quimioterapia tem sido um tratamento de câncer convencional, mas muitas vezes causa efeitos colaterais debilitantes devido a danos às células saudáveis. Nos últimos anos, os pesquisadores têm explorado como usar terapias direcionadas para tratar o câncer.

As terapias direcionadas usam medicamentos para atingir as células cancerígenas, deixando as células saudáveis principalmente intactas. A terapia genética direcionada modifica genes específicos em células cancerígenas.

Atualmente, quase todos terapias gênicas direcionadas têm como alvo oncogenes e não genes supressores de tumor. Isso é mais fácil para os pesquisadores desenvolverem métodos para desligar os oncogenes do que para eles ligarem os genes supressores de tumor.

Traduzir a pesquisa do câncer em novos tratamentos é um processo longo. No entanto, tem havido um progresso constante no desenvolvimento de medicamentos para atingir o TP53 gene e alguns outros genes supressores de tumor.

Leve embora

Os genes supressores de tumor dizem às células saudáveis quando devem se destruir, retardar seu crescimento ou reparar o DNA. Mutações nesses genes podem fazer com que as células se tornem cancerosas e se multipliquem fora de controle.

Mais de 70 tipos de genes supressores de tumor podem desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer. Os pesquisadores estão examinando maneiras de direcionar genes supressores de tumor para tratar o câncer.