Os cientistas descobrem anticorpos que podem neutralizar uma série de variantes do SARS-CoV-2


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Um anticorpo denominado S2E12 pode inibir vários vírus respiratórios. Sebastian Condrea / Getty Images
  • Os pesquisadores estudaram uma dúzia de anticorpos anti-SARS-CoV-2 isolados de pessoas que já haviam contraído a infecção. Eles procuraram anticorpos que não perdessem sua eficácia para novas variantes e que funcionassem contra uma variedade de vírus respiratórios.
  • Eles identificaram um anticorpo potente chamado S2E12. Foi eficaz contra uma variedade de vírus respiratórios e pode ser uma grande barreira para o escape viral.
  • Outro dos anticorpos estudados, denominado S2H97, preveniu infecções por SARS-CoV-2 em hamsters sírios quando os animais receberam os anticorpos profilaticamente 2 dias antes da exposição.

Os pesquisadores descobriram recentemente anticorpos que podem neutralizar uma série de variantes do SARS-CoV-2 e outros coronavírus.

Eles esperam que seu trabalho, que aparece no jornal Natureza, pode ajudar no desenvolvimento de tratamentos para a crise atual do COVID-19, bem como para pandemias futuras em potencial.

Os anticorpos são o mecanismo de defesa do corpo humano contra substâncias desconhecidas, como bactérias e vírus no sangue. Uma vez gerados, os anticorpos se ligam às substâncias estranhas, que são chamadas antígenos. O processo de ligação desencadeia a resposta imunológica do corpo e mobiliza outras células para lutar contra o antígeno invasor.

Os cientistas também podem produzir anticorpos em um ambiente de laboratório. Três terapias baseadas em anticorpos monoclonais, que são projetados para bloquear a ligação do SARS-CoV-2 às células humanas, estão atualmente disponíveis por meio da autorização de uso de emergência da Food and Drug Administration (FDA). Estes são:

  • bamlanivimabe mais etesevimabe
  • casirivimab mais imdevimab
  • sotrovimab

Um deles, o casirivimab mais imdevimab, também recebeu aprovação para uso no Reino Unido.

De acordo com o Dr. William Schaffner, as pessoas com teste positivo para SARS-CoV-2 e que correm o risco de progredir para doença grave – incluindo aquelas com mais de 65 anos e aquelas com sistema imunológico enfraquecido – devem conversar com um médico sobre como receber tratamento com anticorpos monoclonais.

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Dr. Schaffner – que é professor de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas da Escola de Medicina da Universidade Vanderbilt em Nashville, TN – não esteve envolvido no Natureza estude.

“[The monoclonal antibody treatment is] projetado para prevenir a evolução da infecção de uma infecção leve para uma grave ”, disse ele Notícias Médicas Hoje durante uma entrevista. “Em outras palavras, você acabou de [contracted the virus], mas agora podemos dar-lhe um medicamento que ajudará a prevenir [you] ser hospitalizado e ficar gravemente doente. ”

No entanto, alguns anticorpos monoclonais perdem sua eficácia à medida que os vírus sofrem mutação. Em 27 de agosto de 2021, o FDA alterou sua autorização para uma combinação de anticorpos monoclonais: bamlanivimabe e etesevimabe.

O FDA determinou que ele só pode ser usado em estados, territórios e jurisdições onde os dados mostram que a frequência combinada de variantes resistentes a ele é menor ou igual a 5%.

Anticorpos com eficácia e amplitude

Agora, uma grande equipe de pesquisadores trabalhando em colaboração reconheceu que:

  • O SARS-CoV-2 provavelmente continuará a evoluir, permitindo que o vírus escape das garras do tratamento com anticorpos.
  • Outros coronavírus humanos continuarão a evoluir.
  • Os vírus podem ocasionalmente se mover de uma espécie para outra.

Por essas razões, eles escrevem em seu estudo, eles queriam trabalhar para desenvolver anticorpos e vacinas “que sejam robustas para a evolução viral”.

Para fazer isso, os pesquisadores estudaram uma dúzia de anticorpos anti-SARS-CoV-2 isolados de indivíduos que já haviam contraído SARS-CoV-2 ou síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV). Eles procuraram por qualquer um que possa ser resistente a perder sua eficácia à medida que os vírus sofrem mutação e que atuem contra uma variedade de vírus respiratórios.

Os pesquisadores usaram varredura mutacional profunda. Esta é uma técnica de ponta que permite aos cientistas avaliar milhares de variantes genéticas possíveis. Eles também empregaram ensaios de ligação de pan-sarbecovírus, seleção in vitro de escape viral e análises bioquímicas e estruturais.

Enquanto trabalhavam, os pesquisadores procuraram anticorpos que se ligam a um fragmento de proteína viral chamado de domínio de ligação ao receptor (RBD). Com o SARS-CoV-2, o RBD está localizado na proteína de pico da marca registrada do coronavírus que se liga a receptores nas células hospedeiras. Os anticorpos que bloqueiam o RBD podem impedir que o vírus entre nas células.

O SARS-CoV-2 ganha entrada nas células usando um receptor denominado enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). Os pesquisadores explicam que os anticorpos que têm como alvo o motivo de ligação ao receptor ACE2 (RBM) normalmente têm pouca abrangência entre os sarbecovírus e são facilmente evitados por mutações.

No entanto, os pesquisadores identificaram um anticorpo RBM chamado S2E12 que demonstrou amplitude e que pode ser uma alta barreira para o escape viral.

Outro dos anticorpos que os pesquisadores estudaram, chamado S2H97, ligou-se bem a todos os vírus respiratórios e preveniu infecções por SARS-CoV-2 em hamsters sírios quando os animais o receberam profilaticamente 2 dias antes da exposição ao vírus.

Entrevistado em um artigo em Natureza sobre o estudo, o co-autor do primeiro estudo Tyler Starr – um bioquímico do Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle – disse: “Esse é o anticorpo mais legal que descrevemos”.

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