O que são agentes citotóxicos e como eles funcionam contra o câncer?


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Miquel Llonch/Stocksy United

Os agentes citotóxicos são substâncias que destroem as células. “Citotóxico” significa tóxico ou mortal para as células. No tratamento do câncer, agentes citotóxicos são usados ​​para evitar que as células cancerosas se dividam e se espalhem.

Existem vários tipos de agentes citotóxicos usados ​​na quimioterapia, cada um com um mecanismo único e seu próprio conjunto de riscos e benefícios.

Entre os agentes citotóxicos mais usados ​​em quimioterapia estão (Clique para pular para essa seção da página):

  • drogas alquilantes
  • antibióticos citotóxicos
  • drogas antimetabólitos
  • alcalóides da vinca
  • drogas e terapias fotodinâmicas
  • drogas de platina
  • taxanos
  • inibidores de topoisomerase

Tipos de agentes citotóxicos

Certo agentes citotóxicos são especialmente eficazes no tratamento de cânceres específicos, o que significa que o tipo de câncer geralmente determina quais medicamentos quimioterápicos são usados. Outros fatores, incluindo efeitos colaterais, também são importantes a serem considerados ao decidir sobre um plano de tratamento.

Você também deve saber que, independentemente do tipo de quimioterapia usada, outros medicamentos também podem ser necessários, seja para ajudar a combater o câncer ou controlar os efeitos colaterais.

Drogas Alquilantes

Os agentes alquilantes interferem na reprodução das células cancerígenas, danificando o DNA das células. Os agentes alquilantes são usados ​​para tratar cânceres como:

  • câncer de mama
  • cancro do ovário
  • câncer de pulmão
  • leucemia
  • linfoma
  • sarcoma
  • e vários outros

Alguns exemplos de agentes alquilantes incluem altretamina (Hexalen), trabectedina (Yondelis) e bussulfano (Busulfex, Myleran).

Nitrosoureias

Um grupo de drogas alquilantes chamadas nitrosoureias tem uma capacidade única de atingir o cérebro. Esses agentes podem atravessar a barreira hematoencefálica, que impede que a maioria das drogas e muitas outras substâncias tóxicas atinjam o tecido cerebral. Por essa razão, as nitrosoureias são especialmente úteis no tratamento de tumores cerebrais.

Alguns exemplos de nitrosoureias incluem carmustina (BiCNU) e lomustina (Ceenu, Gleostine).

Embora os agentes alquilantes possam ser altamente eficazes na interrupção do crescimento de células cancerígenas, esses medicamentos também representam um risco potencial. Eles podem prejudicar as células da medula óssea, que produz glóbulos vermelhos. Em casos raros, isso leva à leucemia. O risco é maior com doses mais altas de agentes alquilantes. Com doses menores, o risco é menor.

Antibióticos citotóxicos

Também conhecidos como “antibióticos antitumorais”, esses agentes não são como os antibióticos que você toma para tratar uma infecção bacteriana. Em vez disso, eles trabalham alterando o DNA dentro das células cancerígenas para impedir que elas se multipliquem.

Alguns exemplos de antibióticos citotóxicos incluem:

  • antraciclinas como:
    • doxorrubicina (Lipodox)
    • valrubicina (Valstar)
  • não-antraciclinas, tais como:
    • bleomicina (Blenoxano)
    • dactinomicina (Cosmegen)

Antraciclinas

As antraciclinas são o tipo de agente citotóxico mais amplamente utilizado. Essas drogas se ligam ao DNA, impedindo-o de fazer cópias de si mesmo e, portanto, interferindo em sua reprodução. Eles são usados ​​no tratamento de câncer de bexiga, câncer de mama e muitos outros tipos de câncer.

Apesar da eficácia dessas drogas poderosas, elas carregam alguns efeitos colaterais potencialmente graves, incluindo problemas cardíacos e a morte de tecidos saudáveis ​​próximos aos tumores. Adultos mais velhos e pessoas que recebem altas doses de antraciclinas estão em maior risco.

Medicamentos antimetabólitos

Os medicamentos antimetabólitos atuam interferindo no DNA e RNA das células cancerígenas, substituindo partes que são necessárias para a construção do DNA e do RNA. Como resultado, o DNA não pode fazer cópias de si mesmo e as células não podem mais se reproduzir.

Os medicamentos antimetabólitos estão entre os agentes quimioterápicos mais utilizados. Eles são frequentemente usados ​​​​para tratar:

  • leucemia
  • câncer de mama
  • cancro do ovário
  • cânceres que afetam o trato intestinal

Exemplos de medicamentos antimetabólitos incluem:

  • metotrexato (Trexall)
  • floxuridina (FUDR)
  • clofarabina (Clolar)
  • pralatrexato (Folotyn)

Os efeitos colaterais variam consideravelmente de um agente antimetabólito para outro. Alguns são acompanhados pelos efeitos colaterais típicos, como:

  • náusea
  • perda de apetite
  • reações cutâneas dolorosas no local da injeção

O metotrexato (Trexall), no entanto, traz riscos mais sérios, incluindo complicações envolvendo pulmões, fígado e intestinos.

alcalóides da vinca

Os alcalóides da vinca são feitos da planta pervinca de Madagascar. Eles são a segunda classe de medicamentos contra o câncer mais usados, muitas vezes usados ​​em combinação com outros medicamentos, de acordo com um relatório no Revista Internacional de Medicina Preventiva.

Esses agentes atuam interferindo nos microtúbulos (as partes de uma célula que movem os cromossomos quando as células se dividem).

Os alcalóides da vinca são usados ​​para tratar muitos tipos diferentes de câncer, incluindo:

  • doença de Hodgkin
  • linfoma não-Hodgkin
  • Câncer de testículo
  • câncer de mama
  • e outros

Exemplos de alcalóides da vinca incluem:

  • vinblastina (Alkaban-AQ, Velban)
  • vinorelbina (Navelbine)
  • vincristina (Marqibo)
  • vindesina (Eldisina)

Em 2021, o Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) emitiu novos requisitos de rotulagem para alcalóides da vinca, exigindo que eles sejam administrados usando bolsas de infusão intravenosa e não seringas. Relatos de lesões neurológicas graves e morte causadas por injeções espinhais dessas drogas levaram à mudança.

Drogas fotodinâmicas e terapias fotodinâmicas

Terapia fotodinâmica envolve a ingestão de um fármaco fotossensibilizador, que é absorvido pelas células cancerosas em poucos dias. Quando exposto a uma luz especial, o fotossensibilizador produz uma forma de oxigênio capaz de destruir as células cancerígenas.

Esta terapia é frequentemente usada para tratar cânceres de pele, incluindo câncer de pele de células basais e câncer de pele de células escamosas. A terapia fotodinâmica muitas vezes pode aliviar os sintomas do câncer de esôfago e câncer de pulmão de células não pequenas.

Quando os tumores estão na garganta ou nas vias aéreas, incluindo os pulmões, o médico usará um endoscópio com uma luz. O escopo é inserido na garganta para que a luz possa ser transmitida diretamente no tumor.

Exemplos de agentes fotossensibilizantes incluem:

  • porfímero sódico (Photofrin)
  • ácido aminolevulínico (Levulan)

A terapia fotodinâmica pode prejudicar algumas células saudáveis ​​na área de tratamento, mas geralmente o risco é baixo porque os agentes fotossensibilizantes são mais propensos a se acumularem em células anormais. Além disso, a luz geralmente é altamente direcionada às células cancerígenas.

Uma outra desvantagem é que a luz fotodinâmica não pode penetrar muito mais do que um centímetro de tecido, por isso não é uma opção eficaz para tumores profundos no tecido muscular ou orgânico.

Medicamentos contendo platina

Como o nome sugere, os medicamentos à base de platina contêm compostos de platina que se ligam ao DNA de uma célula cancerosa. Ele faz ligações cruzadas nas fitas de DNA, impedindo a célula de ler seu próprio código genético. Quando o suficiente do código não pode ser lido, a célula morre.

Agentes contendo platina são usados ​​para tratar câncer de ovário, câncer de cólon e outros tipos de câncer.

Exemplos de medicamentos contendo platina incluem:

  • cisplatina (Platinol)
  • e um tipo mais novo de cisplatina, fenantriplatina

UMA estudo de 2018 observa que os medicamentos quimioterápicos à base de platina estão associados a cerca de 40 efeitos colaterais diferentes, desde náuseas e vômitos até anafilaxia (reação alérgica grave) e citopenia.

Devido ao alto risco de efeitos colaterais, os pacientes em uso de agentes contendo platina são frequentemente colocados em medicamentos não quimioterápicos, como suplementos de magnésio e bloqueadores de citocinas de anticorpos monoclonais, para tratar os efeitos colaterais.

Taxanos

Como os alcalóides da vinca, os taxanos também bloqueiam a divisão celular, interferindo na capacidade dos microtúbulos de transportar cromossomos durante a mitose.

Os taxanos estão entre os medicamentos quimioterápicos mais utilizados no tratamento do câncer de mama e câncer de pulmão de células não pequenas, juntamente com vários outros tipos de câncer.

Dois taxanos amplamente utilizados incluem paclitaxel (Abraxane) e docetaxel (Docefrez).

O que mais devo saber sobre taxanos?

Uma análise de 29 estudos investigou como a adição de taxanos à quimioterapia padrão afetou a vida de pacientes com câncer de mama. Os pesquisadores descobriram que a quimioterapia com taxanos tendia a prolongar a vida dos pacientes e reduzir o risco de recorrência do câncer.

A análise também mostrou que a adição de taxanos também aumentou a probabilidade de efeitos colaterais, como danos nos nervos e baixa contagem de glóbulos brancos. Náuseas e vômitos são outros efeitos colaterais comuns dos taxanos.

Inibidores da topoisomerase

Os inibidores de topoisomerase também são conhecidos como “alcalóides vegetais” porque são derivados de um tipo de planta. Eles interrompem a ação das enzimas topoisomerases, que desempenham um papel fundamental na separação das fitas de DNA das células cancerígenas, permitindo que elas sejam copiadas.

Os inibidores da topoisomerase são usados ​​no tratamento de:

  • leucemia
  • câncer de pulmão
  • cancro do ovário
  • Cancer de colo
  • câncer de pâncreas
  • Câncer de testículo
  • bem como cânceres de outros órgãos

Esses medicamentos são divididos em duas categorias com base em qual enzima eles afetam:

  • Inibidores da topoisomerase I. Alguns exemplos de inibidores da topoisomerase I são o irinotecano (Onivyde) e o topotecano (Hycamtin).
  • Inibidores da topoisomerase II. Exemplos de inibidores da topoisomerase II são o etoposido (Etopophos, Toposar) e o teniposido (Vumon).

Os potenciais efeitos colaterais dos inibidores da topoisomerase incluem vários efeitos colaterais comumente associados à quimioterapia, incluindo:

  • náusea
  • vômito
  • baixa contagem de glóbulos vermelhos
  • perda de cabelo
  • perda de peso

Resultado final

Os agentes citotóxicos são usados ​​na quimioterapia porque podem ser eficazes para interromper ou retardar a divisão e a disseminação das células cancerígenas. Eles são drogas poderosas que podem levar a efeitos colaterais que variam de náusea a anemia a complicações potencialmente fatais dos principais órgãos.

Os agentes citotóxicos também são áreas ativas de pesquisa, com novos medicamentos e versões aprimoradas de medicamentos existentes sendo desenvolvidos a cada ano.


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