Compreendendo a terapia gênica para atrofia muscular espinhal


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A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética rara que afeta progressivamente os neurônios motores da coluna e do tronco cerebral. Isso leva à fraqueza dos músculos voluntários, o que pode afetar a fala, a alimentação, a caminhada e a respiração, entre outras coisas.

A SMA é geralmente diagnosticada por meio de testes genéticos ou triagem neonatal em bebês e crianças. Conforme observado em um artigo de 2019 da American Academy of Pediatrics, é a causa hereditária mais comum de mortalidade infantil.

Existem quatro tipos de SMA: tipo 1, tipo 2, tipo 3 e tipo 4.

De acordo com a Muscular Dystrophy Association, as crianças que apresentam sintomas ao nascer ou durante a infância geralmente têm SMA tipo 1, o que afeta significativamente a função motora. Quanto mais cedo os sintomas começarem, maior será o impacto, sendo o tipo 1 o mais impactante.

Mas uma nova terapia genética inovadora, aprovada em maio de 2019 para tratar crianças com menos de 2 anos de idade, está dando esperança às famílias afetadas pela SMA.

O que é terapia de reposição gênica de dose única para atrofia muscular espinhal?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (nome comercial Zolgensma) é a primeira terapia genética aprovada para tratar crianças que vivem com SMA.

Em maio de 2019, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Zolgensma, uma terapia intravenosa de dose única que visa a causa da SMA.

Especificamente, Zolgensma é indicado para crianças de 2 anos ou menos sem fraqueza em estágio terminal.

A terapia genética de dose única é administrada como uma infusão única na veia por via intravenosa. O procedimento leva várias horas, com a infusão funcionando por 60 minutos.

Após a conclusão da infusão, a equipe de saúde monitorará seu filho por 2 horas. Durante e após a infusão, os sinais vitais do seu filho serão monitorados. As consultas de acompanhamento que incluem testes de laboratório são necessárias por até 1 ano.

Como funciona?

SMA afeta as células nervosas motoras na medula espinhal. Esta doença é causada por um defeito hereditário SMN1 gene. Isso faz com que as crianças tenham problemas para manter a cabeça erguida, respirar e engolir.

Mutações causadas pelo SMN1 Os genes são classificados com base na idade de início e na gravidade, sendo o mais comum e grave SMA de início infantil. Infelizmente, muitas crianças afetadas pelo SMA tipo 1 não sobrevivem após a primeira infância.

A dose única de Zolgensma tem como alvo a causa genética raiz da SMA e substitui a função do ausente ou não funcional SMN1 gene com uma nova cópia funcional de um gene SMN humano. Isso ajuda os neurônios motores a funcionarem corretamente.

É importante notar que Zolgensma não muda ou se torna parte do DNA da criança.

Os pesquisadores indicam que quanto mais cedo as crianças recebem terapia genética para atrofia muscular espinhal, melhores são os resultados. As crianças que recebem esta administração intravenosa única de Zolgensma podem notar uma melhora no movimento e na função muscular.

Os ensaios clínicos também mostram uma menor necessidade de suporte respiratório e uma melhora na taxa de sobrevivência. Os testes não se concentraram em crianças com SMA avançado.

É seguro?

O FDA relata que a segurança de Zolgensma se baseia em ensaios clínicos em andamento e concluídos, estudando um total de 36 pacientes pediátricos com SMA de início infantil.

De acordo com os dados, os efeitos colaterais mais comuns do Zolgensma são elevação das enzimas hepáticas e vômitos.

As crianças com insuficiência hepática preexistente enfrentam um risco aumentado de lesão hepática grave se tratadas com Zolgensma. Por isso, a função hepática deve ser avaliada antes do tratamento e monitorada por um período mínimo de 3 meses após o tratamento, de acordo com as informações de segurança da Novartis.

A triagem completa e o gerenciamento cuidadoso pós-transferência de genes são essenciais para a segurança e eficácia da terapia de reposição com onasemnogene abeparvovec-xioi.

Resultados

Os especialistas estão esperançosos quanto ao futuro com a terapia genética SMA.

De acordo com um estudo de 2020 publicado na revista Pediatrics, a segurança e os resultados iniciais das primeiras 21 crianças (idades de 1 a 23 meses) tratadas em Ohio mostram que a transferência de genes foi bem tolerada em crianças de 6 meses ou menos.

As crianças mais velhas, no entanto, apresentaram maiores elevações na aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e γ-glutamil transpeptidase, o que exigiu uma dose maior de prednisolona.

No geral, os pesquisadores acreditam que os resultados do estudo são promissores. Mais especificamente, eles relatam que os pacientes sintomáticos experimentaram melhorias funcionais no funcionamento motor, tanto subjetivo quanto objetivo.

Além disso, os pesquisadores também relataram que cinco crianças tratadas antes do início dos sintomas não desenvolveram os sinais de fraqueza típicos da SMA.

Uma preocupação a ser observada é o alto custo da droga. Além disso, o Zolgensma em pacientes com SMA avançada não foi avaliado.

Existem ainda ensaios clínicos em curso que testam a eficácia e segurança do Zolgensma em vários doentes, representando diferentes idades e tipos de SMA.

Outros tratamentos para SMA

Considerando a recente aprovação para uso e o alto custo do Zolgensma, pesquisas contínuas são necessárias. No momento, a aprovação para uso também está limitada a menores de 2 anos de idade.

Outros tratamentos aprovados pela FDA atualmente usados ​​para tratar SMA incluem Spinraza e Evrysdi.

Spinraza é aprovado para todas as idades e tipos de SMA. É uma injeção intratecal, o que significa que é injetada no fluido espinhal e deve ser administrada por um profissional de saúde. A dosagem envolve quatro injeções nos primeiros 2 meses, seguidas por doses de manutenção a cada 4 meses.

O Evrysdi foi aprovado para maiores de 2 meses de idade. É um medicamento oral diário tomado em casa.

Existem outros tratamentos ainda sendo pesquisados.

Remover

A atrofia muscular espinhal é uma doença genética rara, mas séria, que afeta o sistema nervoso periférico, o sistema nervoso central e o movimento muscular voluntário. Crianças com SMA tipo 1 enfrentam um impacto maior na função motora.

Os resultados dos ensaios clínicos em andamento mostram melhorias promissoras na qualidade de vida das pessoas afetadas pela SMA, graças à terapia de substituição gênica.

Para obter mais informações sobre a terapia de substituição de genes em dose única para atrofia muscular espinhal, converse com seu médico.


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