A terapia genética pode curar o diabetes tipo 1 ou normalizar o açúcar no sangue?

O que é terapia gênica?

Terapia de genes é um campo de estudo médico que se concentra na modificação genética de células humanas para tratar ou, às vezes, até curar uma doença específica. Isso acontece pela reconstrução ou reparação de material genético defeituoso ou danificado em seu corpo.

Esta tecnologia avançada está apenas nas fases iniciais de pesquisa de ensaios clínicos para o tratamento de diabetes nos Estados Unidos. No entanto, tem o potencial de tratar e curar uma ampla gama de outras condições além apenas do DM1, incluindo AIDS, câncer, fibrose cística (um distúrbio que danifica os pulmões, trato digestivo e outros órgãos), doenças cardíacas e hemofilia (uma doença distúrbio no qual seu sangue tem problemas de coagulação).

Para T1D, a terapia genética pode parecer a reprogramação de células alternativas, fazendo com que essas células reprogramadas desempenhem as funções originais de produção de insulina células beta caso contrário, executaria. Se você tem diabetes, isso inclui a produção de insulina.

Mas as células reprogramadas seriam diferentes o suficiente das células beta para que seu próprio sistema imunológico não as reconhecesse como “novas células” e as atacasse, que é o que acontece no desenvolvimento do DM1.

A terapia genética é eficaz para diabetes tipo 1?

Embora a terapia genética ainda esteja em sua infância e esteja disponível apenas em ensaios clínicos, as evidências até agora estão se tornando mais claras sobre os benefícios potenciais desse tratamento.

Em um estudo de 2018, os pesquisadores projetaram células alfa para funcionar como células beta. Eles criaram um vetor viral adeno-associado (AAV) para fornecer duas proteínas, homeobox 1 pancreática e duodenal e fator A de transcrição de zíper de leucina básico MAF, ao pâncreas de um camundongo. Essas duas proteínas ajudam na proliferação, maturação e função das células beta.

As células alfa são o tipo ideal de célula para se transformar em células do tipo beta porque não apenas estão localizadas no pâncreas, mas também são abundantes em seu corpo e semelhantes o suficiente às células beta para que a transformação seja possível. As células beta produzem insulina para diminuir os níveis de açúcar no sangue, enquanto as células alfa produzem glucagon, que aumenta os níveis de açúcar no sangue.

No estudo, os níveis de açúcar no sangue de camundongos permaneceram normais por 4 meses com terapia genética, tudo sem drogas imunossupressoras, que inibem ou impedem a atividade do sistema imunológico. As células alfa recém-criadas, funcionando exatamente como as células beta, eram resistentes aos ataques imunológicos do corpo.

Mas os níveis normais de glicose observados nos camundongos não eram permanentes. Isso poderia se traduzir em vários anos de níveis normais de glicose em humanos, em vez de uma cura de longo prazo.

Neste estudo de Wisconsin de 2013 (atualizado em 2017), os pesquisadores descobriram que quando uma pequena sequência de DNA foi injetada nas veias de ratos com diabetes, criou células produtoras de insulina que normalizaram os níveis de glicose no sangue por até 6 semanas. Isso foi tudo de uma única injeção.

Este é um ensaio clínico histórico, pois foi o primeiro estudo de pesquisa a validar uma terapia genética de insulina baseada em DNA que poderia um dia tratar o DM1 em humanos.

Foi assim que o estudo funcionou:

• A sequência de DNA injetada detectou o aumento da glicose no corpo.
• Com a ajuda de um elemento de resposta induzível por glicose, o DNA injetado começou a produzir insulina, semelhante à forma como as células beta produzem insulina em um pâncreas em funcionamento.

Os pesquisadores agora estão trabalhando para aumentar o intervalo de tempo entre as injeções de DNA da terapia de 6 semanas para 6 meses para fornecer mais alívio para pessoas com DM1 no futuro.

Embora tudo isso seja muito emocionante, mais pesquisas são necessárias para determinar quão prática é a terapia para pessoas. Eventualmente, a esperança é que os vetores AAV possam eventualmente ser entregues ao pâncreas por meio de um procedimento endoscópico não cirúrgico, no qual um médico usa um dispositivo médico com uma luz acoplada para olhar dentro de seu corpo.

Você pode curar o diabetes tipo 1 visando genes?

Esses tipos de terapia genética não seriam uma cura definitiva. Mas seria um grande alívio para as pessoas com diabetes talvez desfrutar de vários anos de números de glicose não diabéticos sem tomar insulina.

Se os testes subsequentes em outros primatas não humanos forem bem-sucedidos, os testes em humanos poderão começar em breve para o tratamento de DM1.

Isso conta como cura?

Tudo depende de quem você pergunta, porque a definição de “uma cura” para DM1 varia.

Algumas pessoas acreditam que uma cura é um esforço único. Eles veem uma “cura” como significando que você nunca mais teria que pensar em tomar insulina, verificar o açúcar no sangue ou os altos e baixos do diabetes. Isso significa que você nunca mais teria que voltar a um hospital para um tratamento de acompanhamento de terapia genética.

Outras pessoas pensam que um tratamento de edição de genes uma vez em alguns anos pode ser um plano de terapia suficiente para contar como uma cura.

Muitos outros acreditam que você precisa corrigir a resposta autoimune subjacente para realmente ser “curado”, e algumas pessoas realmente não se importam de uma forma ou de outra, desde que seus níveis de açúcar no sangue estejam normais e o imposto mental do diabetes seja aliviado.

O que é edição genética?

Uma potencial terapia “única e pronta” poderia ser a edição genética, que é ligeiramente diferente da terapia genética.

A ideia por trás da edição genética é reprogramar o DNA do seu corpo e, se você tem diabetes tipo 1, a ideia é chegar à causa subjacente do ataque autoimune que destruiu suas células beta e causou o T1D para começar.

Duas empresas conhecidas, a CRISPR Therapeutics e a empresa de tecnologia médica regenerativa ViaCyte, colaboram há alguns anos para usar a edição de genes para criar células de ilhotas, encapsula-las e implantá-las em seu corpo. Essas células protegidas e transplantadas das ilhotas estariam a salvo de um ataque do sistema imunológico, o que, de outra forma, seria a resposta típica se você tivesse DM1.

O foco da edição de genes é simplesmente cortar as partes ruins do nosso DNA para evitar completamente condições como diabetes e interromper a resposta imune contínua (ataque de células beta) que as pessoas que já têm diabetes experimentam diariamente (sem sua consciência consciente). ).

A edição genética feita pelo CRISPR em parceria com a ViaCyte está criando células de ilhotas produtoras de insulina que podem escapar de uma resposta autoimune. Essas tecnologias e pesquisas estão sempre evoluindo e são muito promissoras.

Além disso, um estudo de 2017 mostra que uma T1Dcure pode um dia ser possível usando a tecnologia de edição de genes.

Leve embora

Tanto a terapia genética quanto a edição genética são muito promissoras para pessoas que vivem com DM1 que esperam um futuro eventual sem precisar tomar insulina ou terapia imunossupressora.

A pesquisa em terapia genética continua, observando como certas células do corpo podem ser reprogramadas para começar a produzir insulina e não experimentar uma resposta do sistema imunológico, como aquelas que desenvolvem DM1.

Embora a terapia genética e a terapia de edição genética ainda estejam em seus estágios iniciais (e muito foi retido pela doença de coronavírus 19 [COVID-19] pandemia), há muita esperança de uma cura para o DM1 em um futuro próximo.